Po pergalės prieš Fulgencijaus Batistos režimą Kuboje į valdžią ateina Fidelis Kastro (akt. Demian Bichir). Tačiau jo bendražygis Che Guevara (akt. Benicio Del Toro) dingsta be pėdsakų. Viso pasaulio, o ypač Pietų Amerikos vyriausybės sunerimusios stebi įvykius - Che Guevara kreipimesi į Amerikos kongresą pažadėjo: „Kai baigsime Kuboje, imsimės visos Lotynų Amerikos." Pietų Amerikos režimams, artimai bendradarbiaujantiems su JAV, tokia žinia tarsi grasinimas.
1965-ieji metai. Pietų Amerikos režimai ne veltui baiminosi. Tai išties buvo tyla prieš audrą. Po pertraukos Che Guevara vėl pasirodo Bolivijos džiunglėse. Didysis revoliucionierius buvo įnikęs į sukilėlių judėjimus Afrikoje, o dabar jis pasiskelbia renkąs naują maištininkų armiją, kad pasėtų revoliucijos sėklą visoje Lotynų Amerikoje.
Tai tikras galvos skausmas Bolivijos prezidentui. Ir ne tik jam. Komunizmo šmėkla, klaidžiojanti visai čia pat, po JAV langais, ne juokais įbaugina JAV vyriausybę. Tad JAV ir Bolivijos vyriausybės suvieniją jėgas - į šaliai gresiantį vidinį konfliktą įsikiša CŽV. Atrodo Che Guevaros laukia pavojingiausia misija jo gyvenime. Tačiau Che Guevara nė neįtaria, kas jo laukia pasaloje.
Revoliucija Bolivijoje prasideda taip pat kaip 1956-aisiais Kuboje: Che Guevarą lydi nedidelė grupė bendražygių maištininkų. Tačiau Che nesijaudina - tai ne pirmas kartas, kai jis eina į mūšį beveik neturėdamas vilties laimėti. Jis nesuka dėl to galvos ir tiki, jog paprasta liaudis sukils ir prisidės prie jo ir kuopelės jo bendražygių. Deja, šįkart Che Guevara daro vieną klaidą po kitos, o sukilėlių gretos, kurias sudaro beveik vien užsieniečiai, nė kiek negausėja. Priešingai - jos sparčiai retėja: kariai žūsta nesėkmingose operacijose, o vietiniai nė negalvoja jungtis prie maištininkų.
Revoliucija Bolivijoje nė neprasidėjusi virsta sukilėlių medžiokle ir kraujo pėdsaku pažymėtu gėdingu Che Guevaros pralaimėjimu.
„Che Guevara. Antrasis filmas" - antroji režisieriaus Steven Soderbergh biografinė dramos dalis. Šioje dalyje pasakojama apie paskutinįjį didžiojo revoliucionieriaus Che Guevaros žygį.
